抗體藥物主要針對癌癥、免疫性疾病，作用機制明確、副作用相對較少，同時(shí)也是醫藥行業(yè)中高技術(shù)含量、高附加值、高門(mén)檻的產(chǎn)品類(lèi)群?？贵w藥物具有靶向性，直接與目標特異結合，這一特點(diǎn)在其他藥物很難實(shí)現；同時(shí)藥物副作用小，在臨床上具有廣闊的應用前景，目前主要用于腫瘤、自身免疫等疾病的治療。
近年來(lái)，抗體藥物在生物制藥領(lǐng)域占有愈來(lái)愈重要的地位，全球市場(chǎng)銷(xiāo)售總額超過(guò)500億美元，年均增長(cháng)率超過(guò)20%?？贵w藥物正呈現朝氣蓬勃的發(fā)展態(tài)勢。而隨著(zhù)生命科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，抗體藥物必將成為未來(lái)10年國際生物醫藥領(lǐng)域開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)。專(zhuān)家預計，抗體藥物產(chǎn)業(yè)正高速發(fā)展，到2014年全球抗體藥物年銷(xiāo)售額將突破1000億美元。近年來(lái)，中國的單抗技術(shù)也受到世界越來(lái)越多的關(guān)注和重視，抗體藥物在中國市場(chǎng)保持了50%的年均增長(cháng)率，單抗藥物研發(fā)也已被列入國家重點(diǎn)攻關(guān)項目。
一、單抗藥物在生產(chǎn)中的問(wèn)題及解決
1986年，美國FDA批準了第一個(gè)單克隆抗體藥物上市，距今已經(jīng)20多年了。在經(jīng)歷了20年的發(fā)展歷程，目前已取得了巨大成功，但仍存著(zhù)許多難以克服的問(wèn)題。
1. 抗體靶抗原的不確定性，以及抗體自身的抗原性是主要問(wèn)題之一。由于人們對很多存在于靶細胞和組織上的靶抗原的確切分布和功能并不完全了解，從而出現臨床應用的很多不確定性，由此產(chǎn)生安全問(wèn)題。這一點(diǎn)在免疫疾病的抗體治療中表現的尤為突出。
2. 抗體藥物開(kāi)發(fā)的第二個(gè)障礙是生產(chǎn)成本過(guò)高，以至成為“富貴藥”。成本是抗體藥物生產(chǎn)的一個(gè)瓶頸問(wèn)題，同時(shí)也成為決定抗體藥物未來(lái)發(fā)展的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題。
針對以上問(wèn)題，可以通過(guò)改善制造工藝和優(yōu)化抗體分子兩方面來(lái)降低成本。
1. 改善制造工藝
– 細胞培養過(guò)程中滴度的提升，大量培養技術(shù)
– 原料的改進(jìn)：原核生物，動(dòng)物細胞，轉基因動(dòng)植物
– 色譜法的制造工藝：高吸附、高選擇性、高速處理、一次性使用
– 非色譜法技術(shù)：選擇沉淀法
2. 優(yōu)化抗體分子
– Recycling抗體（回收利用抗體），Sweeping抗體（篩選抗體），雙特異性抗體，POTELLIGENT抗體（用于增強部分?KaloBios?治療性抗體的?ADDC[抗體依賴(lài)細胞的細胞毒性]）
– 單體，抗體片段，抗體?抗原復合體(ADC)
– DDS技術(shù)（數字化技術(shù)），PEG化（聚乙二醇修飾）
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二、Protein A
Protein A是一種金黃色葡萄球菌細胞壁蛋白質(zhì)，能特異性地與人和哺乳動(dòng)物抗體（主要是IgG）的Fc區結合。因而，將Protein A 與層析介質(zhì)以一定的方式結合，可制備用于抗體純化的親和填料。
??? 早期的Protein A柱結合的都是天然Protein A。天然Protein A由5個(gè)IgG結合域和其它未知功能的非Fc結合域組成，分子量約42KDa，結構如下圖所示。這種柱子對IgG的親和能力很強，可以吸附大量的lgG。但同時(shí)，天然Protein A的其他非結合域會(huì )和非目標蛋白結合，這樣被洗脫下來(lái)的蛋白質(zhì)純度不夠，會(huì )影響到后續的試驗。
三、新一代 TOYOPEARL AF-rProtein A HC-650F填料
1. TOYOPEARL AF-rProtein A HC-650F填料特點(diǎn)
新一代 TOYOPEARL AF-rProtein A HC-650F填料是單抗純化用的高載量的Protein A填料，比其他高載量Protein A填料更高的動(dòng)態(tài)吸附載量。其特點(diǎn)如下：
1）高吸附載量
? 在保留時(shí)間為5分鐘時(shí)，對IgG的動(dòng)態(tài)吸附載量達到70g/L
? 在保留時(shí)間為2分鐘時(shí)，對IgG的動(dòng)態(tài)吸附載量為50g/L
? 適用于10g/L的高滴度IgG
2）耐堿性/高化學(xué)穩定性
? 可以使用0.1 mol/L NaOH在位清洗（CIP）200次以上
? 可以使用0.1 mol/L，0.5 mol/L NaOH、乙醇、尿素等進(jìn)行簡(jiǎn)單清洗
? 能夠在生產(chǎn)現場(chǎng)和室溫下保存
? 能在大型色譜柱中使用
? TOYOPEARL系列填料可以適用于上百升柱體積的層析柱中
? 填料成本降低
? 在初步篩選和大規模工藝中實(shí)現更低的價(jià)格?
